Wnt secretion is required to maintain high levels of Wnt activity in colon cancer cells

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • Oksana Voloshanenko - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Gerrit Erdmann - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Taronish D. Dubash - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Iris Augustin - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Marie Metzig - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Giusi Moffa - , Universität Regensburg (Autor:in)
  • Christian Hundsrucker - , Universität Regensburg (Autor:in)
  • Grainne Kerr - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Thomas Sandmann - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Benedikt Anchang - , Universität Regensburg (Autor:in)
  • Kubilay Demir - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Christina Boehm - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Svenja Leible - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Claudia R. Ball - , Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ Standort Dresden, Umweltmonitoring und Endokrinologie (FoG), Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Dresden, Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg, Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) - Freiburg (Autor:in)
  • Hanno Glimm - , Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ Standort Dresden, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Dresden, Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg, Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) - Freiburg (Autor:in)
  • Rainer Spang - , Universität Regensburg (Autor:in)
  • Michael Boutros - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg (Autor:in)

Abstract

Aberrant regulation of the Wnt/β-catenin pathway has an important role during the onset and progression of colorectal cancer, with over 90% of cases of sporadic colon cancer featuring mutations in APC or β-catenin. However, it has remained a point of controversy whether these mutations are sufficient to activate the pathway or require additional upstream signals. Here we show that colorectal tumours express elevated levels of Wnt3 and Evi/Wls/GPR177. We found that in colon cancer cells, even in the presence of mutations in APC or β-catenin, downstream signalling remains responsive to Wnt ligands and receptor proximal signalling. Furthermore, we demonstrate that truncated APC proteins bind β-catenin and key components of the destruction complex. These results indicate that cells with mutations in APC or β-catenin depend on Wnt ligands and their secretion for a sufficient level of β-catenin signalling, which potentially opens new avenues for therapeutic interventions by targeting Wnt secretion via Evi/Wls.

Details

OriginalspracheEnglisch
Aufsatznummer2610
FachzeitschriftNature communications
Jahrgang4
PublikationsstatusVeröffentlicht - 2013
Peer-Review-StatusJa

Externe IDs

PubMed 24162018