RNA-binding proteins hnRNPM and ELAVL1 promote type-I interferon induction downstream of the nucleic acid sensors cGAS and RIG-I

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • Alexander Kirchhoff - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Anna-Maria Herzner - , Boehringer Ingelheim GmbH (Autor:in)
  • Christian Urban - , Technische Universität München (Autor:in)
  • Antonio Piras - , Technische Universität München (Autor:in)
  • Robert Düster - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Julia Mahlberg - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Agathe Grünewald - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Thais M Schlee-Guimarães - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Katrin Ciupka - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Petro Leka - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Robert J Bootz - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Christina Wallerath - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Charlotte Hunkler - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Ann Kristin de Regt - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Beate M Kümmerer - , Deutsche Zentrum für Infektionsforschung, Standort Bonn-Köln (Autor:in)
  • Maria Hønholt Christensen - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Florian I Schmidt - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Min Ae Lee-Kirsch - , Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Deutsches Zentrum für Kinder- und Jugendgesundheit (DZKJ) - Standort Leipzig/Dresden (Autor:in)
  • Claudia Günther - , Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)
  • Hiroki Kato - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Eva Bartok - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Gunther Hartmann - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Matthias Geyer - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)
  • Andreas Pichlmair - , Deutsche Zentrum für Infektionsforschung, Standort München (Autor:in)
  • Martin Schlee - , Universitätsklinikum Bonn (Autor:in)

Abstract

The cytosolic nucleic acid sensors RIG-I and cGAS induce type-I interferon (IFN)-mediated immune responses to RNA and DNA viruses, respectively. So far no connection between the two cytosolic pathways upstream of IKK-like kinase activation has been investigated. Here, we identify heterogeneous nuclear ribonucleoprotein M (hnRNPM) as a positive regulator of IRF3 phosphorylation and type-I IFN induction downstream of both cGAS and RIG-I. Combining interactome analysis with genome editing, we further uncover the RNA-binding protein ELAV-like protein 1 (ELAVL1; also known as human antigen R, HuR) as an hnRNPM interactor. Depletion of hnRNPM or ELAVL1 impairs type-I IFN induction by herpes simplex virus 1 or Sendai virus. In addition, we show that hnRNPM and ELAVL1 interact with TANK-binding kinase 1, IκB kinase ε, IκB kinase β, and NF-κB p65. Our confocal microscopy experiments demonstrate cytosolic and perinuclear interactions between hnRNPM, ELAVL1, and TBK1. Furthermore, pharmacological inhibition of ELAVL1 strongly reduces cytokine release from type-I interferonopathy patient fibroblasts. The RNA-binding proteins hnRNPM and ELAVL1 are the first non-redundant regulators to bridge the cGAS/STING and RIG-I/MAVS pathways. Overall, our study characterizes the hnRNPM-ELAVL1 complex as a novel system promoting antiviral defense, pointing to a potential therapeutic target to reduce auto-inflammation in patients with type-I interferonopathies.

Details

OriginalspracheEnglisch
Aufsatznummer107492
Seitenumfang30
FachzeitschriftThe EMBO journal
Jahrgang44
Ausgabenummer3
PublikationsstatusElektronische Veröffentlichung vor Drucklegung - 20 Dez. 2024
Peer-Review-StatusJa

Externe IDs

Scopus 85212865879
ORCID /0000-0002-4330-1861/work/176344086