Mutated IKZF1 is an independent marker of adverse risk in acute myeloid leukemia

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • Jan Niklas Eckardt - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)
  • Sebastian Stasik - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)
  • Christoph Röllig - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)
  • Andreas Petzold - , DRESDEN-concept Genome Center (CMCB Core Facility), Technische Universität Dresden (Autor:in)
  • Tim Sauer - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Sebastian Scholl - , Friedrich-Schiller-Universität Jena (Autor:in)
  • Andreas Hochhaus - , Friedrich-Schiller-Universität Jena (Autor:in)
  • Martina Crysandt - , Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen (Autor:in)
  • Tim H. Brümmendorf - , Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen (Autor:in)
  • Ralph Naumann - , Marien Kliniken Siegen (Autor:in)
  • Björn Steffen - , Universitätsklinikum Frankfurt (Autor:in)
  • Volker Kunzmann - , Julius-Maximilians-Universität Würzburg (Autor:in)
  • Hermann Einsele - , Julius-Maximilians-Universität Würzburg (Autor:in)
  • Markus Schaich - , Rems-Murr-Kliniken (Autor:in)
  • Andreas Burchert - , Philipps-Universität Marburg (Autor:in)
  • Andreas Neubauer - , Philipps-Universität Marburg (Autor:in)
  • Kerstin Schäfer-Eckart - , Paracelsus Medizinische Privatuniversität Nürnberg (Autor:in)
  • Christoph Schliemann - , Westfälische Wilhelms-Universität Münster (Autor:in)
  • Stefan W. Krause - , Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (Autor:in)
  • Regina Herbst - , Klinikum Chemnitz gGmbH (Autor:in)
  • Mathias Hänel - , Klinikum Chemnitz gGmbH (Autor:in)
  • Maher Hanoun - , Universität Duisburg-Essen (Autor:in)
  • Ulrich Kaiser - , St. Bernward Krankenhaus (Autor:in)
  • Martin Kaufmann - , Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart (Autor:in)
  • Zdenek Rácil - , Masaryk University (Autor:in)
  • Jiri Mayer - , Masaryk University (Autor:in)
  • Uta Oelschlägel - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)
  • Wolfgang E. Berdel - , Westfälische Wilhelms-Universität Münster (Autor:in)
  • Gerhard Ehninger - , Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)
  • Hubert Serve - , Universitätsklinikum Frankfurt (Autor:in)
  • Carsten Müller-Tidow - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Uwe Platzbecker - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Claudia D. Baldus - , Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel (Autor:in)
  • Andreas Dahl - , DRESDEN-concept Genome Center (CMCB Core Facility) (Autor:in)
  • Johannes Schetelig - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, DKMS Clinical Trials Unit gGmbH (Autor:in)
  • Martin Bornhäuser - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Dresden, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Jan Moritz Middeke - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)
  • Christian Thiede - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)

Abstract

Genetic lesions of IKZF1 are frequent events and well-established markers of adverse risk in acute lymphoblastic leukemia. However, their function in the pathophysiology and impact on patient outcome in acute myeloid leukemia (AML) remains elusive. In a multicenter cohort of 1606 newly diagnosed and intensively treated adult AML patients, we found IKZF1 alterations in 45 cases with a mutational hotspot at N159S. AML with mutated IKZF1 was associated with alterations in RUNX1, GATA2, KRAS, KIT, SF3B1, and ETV6, while alterations of NPM1, TET2, FLT3-ITD, and normal karyotypes were less frequent. The clinical phenotype of IKZF1-mutated AML was dominated by anemia and thrombocytopenia. In both univariable and multivariable analyses adjusting for age, de novo and secondary AML, and ELN2022 risk categories, we found mutated IKZF1 to be an independent marker of adverse risk regarding complete remission rate, event-free, relapse-free, and overall survival. The deleterious effects of mutated IKZF1 also prevailed in patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (n = 519) in both univariable and multivariable models. These dismal outcomes are only partially explained by the hotspot mutation N159S. Our findings suggest a role for IKZF1 mutation status in AML risk modeling. [Figure not available: see fulltext.].

Details

OriginalspracheEnglisch
Seiten (von - bis)2395-2403
Seitenumfang9
FachzeitschriftLeukemia
Jahrgang37
Ausgabenummer12
PublikationsstatusVeröffentlicht - Dez. 2023
Peer-Review-StatusJa

Externe IDs

PubMed 37833543
ORCID /0000-0001-9599-8632/work/149081659

Schlagworte

Ziele für nachhaltige Entwicklung

Schlagwörter

  • Nucleophosmin, Prognosis, Leukemia, Myeloid, Acute/pathology, Ikaros Transcription Factor/genetics, Humans, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Adult, Transcription Factors/genetics, Mutation, fms-Like Tyrosine Kinase 3/genetics

Bibliotheksschlagworte