Low-Dose Irradiation Programs Macrophage Differentiation to an iNOS+/M1 Phenotype that Orchestrates Effective T Cell Immunotherapy

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • Felix Klug - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Hridayesh Prakash - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Heidelberg, University of Hyderabad (Autor:in)
  • Peter E. Huber - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Tobias Seibel - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Noemi Bender - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Niels Halama - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Christina Pfirschke - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Ralf Holger Voss - , Universitätsmedizin Mainz (Autor:in)
  • Carmen Timke - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Ludmila Umansky - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Kay Klapproth - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Knut Schäkel - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Natalio Garbi - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Universität Bonn (Autor:in)
  • Dirk Jäger - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Jürgen Weitz - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Hubertus Schmitz-Winnenthal - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Günter J. Hämmerling - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)
  • Philipp Beckhove - , Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) (Autor:in)

Abstract

Inefficient Tcell migration is a major limitation of cancer immunotherapy. Targeted activation of the tumor microenvironment may overcome this barrier. We demonstrate that neoadjuvant local low-dose gamma irradiation (LDI) causes normalization of aberrant vasculature and efficient recruitment of tumor-specific Tcells in human pancreatic carcinomas and T-cell-mediated tumor rejection and prolonged survival in otherwise immune refractory spontaneous and xenotransplant mouse tumor models. LDI (local or pre-adoptive-transfer) programs the differentiation of iNOS+ M1 macrophages that orchestrate CTL recruitment into and killing within solid tumors through iNOS by inducing endothelial activation and the expression of TH1 chemokines and by suppressing the production of angiogenic, immunosuppressive, and tumor growth factors.

Details

OriginalspracheEnglisch
Seiten (von - bis)589-602
Seitenumfang14
FachzeitschriftCancer cell
Jahrgang24
Ausgabenummer5
PublikationsstatusVeröffentlicht - 11 Nov. 2013
Peer-Review-StatusJa
Extern publiziertJa

Externe IDs

PubMed 24209604

Schlagworte

Ziele für nachhaltige Entwicklung