Large-scale genetic perturbations reveal regulatory networks and an abundance of gene-specific repressors

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • Patrick Kemmeren - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Katrin Sameith - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Loes A L van de Pasch - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Joris J Benschop - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Tineke L Lenstra - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Thanasis Margaritis - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Eoghan O'Duibhir - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Eva Apweiler - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Sake van Wageningen - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Cheuk W Ko - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Sebastiaan van Heesch - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Mehdi M Kashani - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Giannis Ampatziadis-Michailidis - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Mariel O Brok - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Nathalie A C H Brabers - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Anthony J Miles - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Diane Bouwmeester - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Sander R van Hooff - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Harm van Bakel - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Erik Sluiters - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Linda V Bakker - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Berend Snel - , Utrecht University (Autor:in)
  • Philip Lijnzaad - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Dik van Leenen - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Marian J A Groot Koerkamp - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)
  • Frank C P Holstege - , Universitätsklinikum Utrecht (Autor:in)

Abstract

To understand regulatory systems, it would be useful to uniformly determine how different components contribute to the expression of all other genes. We therefore monitored mRNA expression genome-wide, for individual deletions of one-quarter of yeast genes, focusing on (putative) regulators. The resulting genetic perturbation signatures reflect many different properties. These include the architecture of protein complexes and pathways, identification of expression changes compatible with viability, and the varying responsiveness to genetic perturbation. The data are assembled into a genetic perturbation network that shows different connectivities for different classes of regulators. Four feed-forward loop (FFL) types are overrepresented, including incoherent type 2 FFLs that likely represent feedback. Systematic transcription factor classification shows a surprisingly high abundance of gene-specific repressors, suggesting that yeast chromatin is not as generally restrictive to transcription as is often assumed. The data set is useful for studying individual genes and for discovering properties of an entire regulatory system.

Details

OriginalspracheEnglisch
Seiten (von - bis)740-752
Seitenumfang13
FachzeitschriftCell
Jahrgang157
Ausgabenummer3
PublikationsstatusVeröffentlicht - 24 Apr. 2014
Peer-Review-StatusJa
Extern publiziertJa

Externe IDs

Scopus 84899514789
ORCID /0000-0003-4306-930X/work/141545234

Schlagworte

Schlagwörter

  • Gene Deletion, Gene Expression Regulation, Fungal, Gene Knockout Techniques, Gene Regulatory Networks, Genetic Techniques, Saccharomyces cerevisiae/genetics, Transcriptome

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