High Concordance of Different Assays in the Determination of Homologous Recombination Deficiency–Associated Genomic Instability in Ovarian Cancer

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • German HRD assay Harmonization Consortium - (Autor:in)
  • Nicole Pfarr - , Technische Universität München (Autor:in)
  • Karin von Schwarzenberg - , Technische Universität München (Autor:in)
  • Dario Zocholl - , Charité – Universitätsmedizin Berlin (Autor:in)
  • Sabine Merkelbach-Bruse - , Universität zu Köln (Autor:in)
  • Janna Siemanowski - , Universität zu Köln (Autor:in)
  • Eva Maria Mayr - , Technische Universität München (Autor:in)
  • Sylvia Herold - , Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Institut für Pathologie (Autor:in)
  • Karsten Kleo - , Berliner Institut für Gesundheitsforschung in der Charité (Autor:in)
  • Lukas C. Heukamp - , MVZ HPH Institut für Pathologie und Hämatopathologie GmbH, Nord-Ostdeutsche Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie (NOGGO e.V.) (Autor:in)
  • Eva Maria Willing - , MVZ HPH Institut für Pathologie und Hämatopathologie GmbH, Nord-Ostdeutsche Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie (NOGGO e.V.) (Autor:in)
  • Michael Menzel - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Ulrich Lehmann - , Medizinische Hochschule Hannover (MHH) (Autor:in)
  • Stephan Bartels - , Medizinische Hochschule Hannover (MHH) (Autor:in)
  • Shounak Chakraborty - , Technische Universität München (Autor:in)
  • Gustavo Baretton - , Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (Autor:in)
  • Melanie C. Demes - , Universitätsklinikum Frankfurt (Autor:in)
  • Claudia Döring - , Universitätsklinikum Frankfurt (Autor:in)
  • Daniel Kazdal - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Jan Budczies - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Roland Rad - , Technische Universität München (Autor:in)
  • Peter Wild - , Universitätsklinikum Frankfurt (Autor:in)
  • Yann Christinat - , Hôpitaux universitaires de Genève (Autor:in)
  • Thomas McKee - , Hôpitaux universitaires de Genève (Autor:in)
  • Peter Schirmacher - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • David Horst - , Berliner Institut für Gesundheitsforschung in der Charité (Autor:in)
  • Reinhard Büttner - , Universität zu Köln (Autor:in)
  • Albrecht Stenzinger - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Jalid Sehouli - , Nord-Ostdeutsche Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie (NOGGO e.V.), Charité – Universitätsmedizin Berlin (Autor:in)
  • Claudia Vollbrecht - , Berliner Institut für Gesundheitsforschung in der Charité (Autor:in)
  • Michael Hummel - , Berliner Institut für Gesundheitsforschung in der Charité (Autor:in)
  • Elena I. Braicu - , Nord-Ostdeutsche Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie (NOGGO e.V.), Charité – Universitätsmedizin Berlin (Autor:in)
  • Wilko Weichert - , Technische Universität München (Autor:in)

Abstract

PURPOSE Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have shown promising clinical results in the treatment of ovarian cancer. Analysis of biomarker subgroups consistently revealed higher benefits for patients with homologous recombination deficiency (HRD). The test that is most often used for the detection of HRD in clinical studies is the Myriad myChoice assay. However, other assays can also be used to assess biomarkers, which are indicative of HRD, genomic instability (GI), and BRCA1/2 mutation status. Many of these assays have high potential to be broadly applied in clinical routine diagnostics in a time-effective decentralized manner. Here, we compare the performance of a multitude of alternative assays in comparison with Myriad myChoice in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). METHODS DNA from HGSOC samples was extracted from formalin-fixed paraffin-embedded tissue blocks of cases previously run with the Myriad myChoice assay, and GI was measured by multiple molecular assays (CytoSNP, AmoyDx, Illumina TSO500 HRD, OncoScan, NOGGO GISv1, QIAseq HRD Panel and whole genome sequencing), applying different bioinformatics algorithms. RESULTS Application of different assays to assess GI, including Myriad myChoice, revealed high concordance of the generated scores ranging from very substantial to nearly perfect fit, depending on the assay and bioinformatics pipelines applied. Interlaboratory comparison of assays also showed high concordance of GI scores. CONCLUSION Assays for GI assessment not only show a high concordance with each other but also in correlation with Myriad myChoice. Thus, almost all of the assays included here can be used effectively to assess HRD-associated GI in the clinical setting. This is important as PARPi treatment on the basis of these tests is compliant with European Medicines Agency approvals, which are methodologically not test-bound.

Details

OriginalspracheEnglisch
Aufsatznummere2300348
FachzeitschriftJCO precision oncology
Jahrgang8
PublikationsstatusVeröffentlicht - 1 März 2024
Peer-Review-StatusJa

Externe IDs

PubMed 38513168

Schlagworte

Ziele für nachhaltige Entwicklung

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