Generation of iPSCs carrying a common LRRK2 risk allele for in vitro modeling of idiopathic Parkinson’s disease

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • Lara Marrone - , Technische Universität Dresden (Autor:in)
  • Christine Bus - , Eberhard Karls Universität Tübingen, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) (Autor:in)
  • David Schöndorf - , Eberhard Karls Universität Tübingen, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) (Autor:in)
  • Julia Catherine Fitzgerald - , Eberhard Karls Universität Tübingen, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) (Autor:in)
  • Manuela Kübler - , Eberhard Karls Universität Tübingen, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) (Autor:in)
  • Benjamin Schmid - , Eberhard Karls Universität Tübingen, Bioneer A/S (Autor:in)
  • Peter Reinhardt - , Technische Universität Dresden, AbbVie (Autor:in)
  • Lydia Reinhardt - , Technische Universität Dresden, Max Planck Institute for Molecular Biomedicine (Autor:in)
  • Michela Deleidi - , Eberhard Karls Universität Tübingen, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) (Autor:in)
  • Tanya Levin - , Technische Universität Dresden (Autor:in)
  • Andrea Meixner - , Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) (Autor:in)
  • Barbara Klink - , Technische Universität Dresden (Autor:in)
  • Michael Glatza - , Technische Universität Dresden, Max Planck Institute for Molecular Biomedicine (Autor:in)
  • Christian Johannes Gloeckner - , Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) , Eberhard Karls Universität Tübingen (Autor:in)
  • Thomas Gasser - , Eberhard Karls Universität Tübingen, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) (Autor:in)
  • Jared Sterneckert - , IPS Zellen und neurodegenerative Erkrankungen (NFoG) (Autor:in)

Abstract

Induced pluripotent stem cells (iPSCs) have recapitulated several aspects of Parkinson’s disease (PD), but most iPSCs are derived from familial cases, which account for only about 15% of patients. Thus, while the emphasis has justifiably been on using iPSCs to model rare familial cases, models for the most common forms of PD are critically lacking. Here, we report the generation of an iPSC-based model of idiopathic PD (iPD) with or without RS1491923, which is a common risk variant in the LRRK2 locus. Consistent with GWA studies, we found large variability in our datasets. However, iPSC-derived neurons carrying the risk allele emerged for displaying subtle disturbances of cellular degradative systems, in line with familial PD models. We also observed that treatment with the LRRK2 inhibitor CZC-25146 slightly reduced a marker of aSYN pathology in all iPD lines. Future iPSC-based studies may need to be structured similarly to large GWA studies in order to obtain relevant statistical power. However, results from this pilot study suggest that iPSC-based modeling represents an attractive way to investigate idiopathic diseases.

Details

OriginalspracheEnglisch
Aufsatznummere0192497
FachzeitschriftPloS one
Jahrgang13
Ausgabenummer3
PublikationsstatusVeröffentlicht - März 2018
Peer-Review-StatusJa

Externe IDs

PubMed 29513666
ORCID /0000-0002-7688-3124/work/142250032

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