Fragestellung: Hat die Menge des natürlich mit der Nahrung aufgenommenen Lithiums (Li) eine Bedeutung für Beginn und Verlauf einer Alzheimerdemenz (AD)? Hintergrund: Präklinische Studien fanden positive Effekte von Lithium auf pathologische Prozesse, wie sie bei der AD vorliegen, darunter Reduktion von Aβ, Tau-Protein, Apoptose, oxidativem Stress, Neuroinflammation und Synapsenverlust. Vier von sieben klinischen Studien zeigten einen positiven Effekt von Li-Carbonat auf kognitive beziehungsweise Verhaltenssymptome bei Men-schen mit AD oder leichter kognitiver Störung (MCI) [1]. Li kommt mit relevanten regio nalen Unterschieden in Spuren ubiquitär im Trinkwasser und in Lebensmitteln vor und erzeugt Serumspiegel von 0,001-0,004 mmol/l (therapeutischer Spiegel bei bipolarer Erkrankung: 0,6-1,0 mmol/l). Eine physiologische Funktion des natürlich vorkommenden Li war nicht bekannt. Inter essanterweise fanden sich in zwei Studien in Regionen mit höheren Li-Konzentrationen im Trinkwasser geringere AD-Ra-ten, in einer US-weiten Studie-nach Adjustierung für die medi-zinische Versorgung-dagegen nicht [2]. Eine Erklärung für Ef-fekte der extrem niedrigen natürlichen Li-Konzentrationen gab es bisher nicht. Patienten und Methodik: Das Forscherteam aus Harvard (Bos-ton) hat zum einen Proben aus einer Hirngewebe-Datenbank von Menschen analysiert, bei denen zu Lebzeiten eine MCI oder AD diagnostiziert worden war. Zum anderen wurde bei gesun-den Mäusen (Wildtyp) sowie bei Mäusestämmen, die aufgrund transgenetischer Veränderungen eine AD-typische Pathologie von Hirngewebe und Gedächtnis/Lernleistung entwickeln (AD-Mäuse), der Effekt einer lithiumfreien Ernährung analysiert. Schließlich wurde untersucht, welches Lithiumsalz die AD-ty-pischen Veränderungen am besten zurückbildet. Ergebnisse: Bei Menschen (Hirngewebe-Datenbank): Menschen mit AD oder MCI haben eine verringerte natür liche Li-Konzentration im präfrontalen Kortex (aber nicht im Kleinhirn, das typischer-weise kaum von der AD-Pathologie betroffen ist). 26 ebenfalls untersuchte Metalle waren nicht verringert. Die Li-Serumkon-zentration war dagegen im Vergleich zu Menschen ohne AD oder MCI nicht verringert. Eine niedrige natürliche Li-Konzen-tration im Hirn gewebe korrelierte mit einer schlechten kogni-tiven Leistung zu Lebzeiten. In AD-typischen Aβ-Plaques hin-gegen ist Li stark angereichert. Dies erklärt vermutlich den ge-ringen Lithiumgehalt im übrigen Hirngewebe.