A longitudinal single-cell atlas to predict outcome and toxicity after BCMA-directed CAR T cell therapy in multiple myeloma

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • Michael Rade - , Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie (Autor:in)
  • David Fandrei - , Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie, Universität Leipzig (Autor:in)
  • Markus Kreuz - , Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie (Autor:in)
  • Sabine Seiffert - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Anja Grahnert - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Maik Friedrich - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Thomas Wiemers - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Patrick Born - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Luise Fischer - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Heike Weidner - , Medizinische Klinik und Poliklinik III, UniversitätsCentrum für Gesundes Altern (in der MK3) (Autor:in)
  • Lorenz C. Hofbauer - , Medizinische Klinik und Poliklinik III, UniversitätsCentrum für Gesundes Altern (in der MK3) (Autor:in)
  • Ronny Baber - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Song Yau Wang - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Enrica Bach - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Sandra Hoffmann - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Jonathan Scolnick - , Singleron Biotechnologies (Autor:in)
  • Mirco Friedrich - , Broad Institute of Harvard University and MIT (Autor:in)
  • Farid Keramati - , Princess Máxima Center for Pediatric Oncology (Autor:in)
  • Peter Brazda - , Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht University (Autor:in)
  • Zsolt Sebestyen - , Utrecht University (Autor:in)
  • Jürgen Kuball - , Utrecht University (Autor:in)
  • Miriam Alb - , Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie, Julius-Maximilians-Universität Würzburg (Autor:in)
  • Lukas Scheller - , Julius-Maximilians-Universität Würzburg (Autor:in)
  • Michael Hudecek - , Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie, Julius-Maximilians-Universität Würzburg (Autor:in)
  • Hermann Einsele - , Julius-Maximilians-Universität Würzburg (Autor:in)
  • Klaus H. Metzeler - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Marco Herling - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Carmen Diana Herling - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Madlen Jentzsch - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Georg Nikolaus Franke - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Andreas Boldt - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Ulrike Köhl - , Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie, Universität Leipzig (Autor:in)
  • Uwe Platzbecker - , Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Leipzig , Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Mitteldeutsches Krebszentrum - Standort Leipzig (Autor:in)
  • Vladan Vucinic - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Kristin Reiche - , Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie, Center for Scalable Data Analytics and Artificial Intelligence (ScaDS.AI) Dresden/Leipzig, Universitätsklinikum Leipzig , Mitteldeutsches Krebszentrum - Standort Leipzig (Autor:in)
  • Maximilian Merz - , Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie, Universität Leipzig, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Autor:in)

Abstract

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies targeting B cell maturation antigen (BCMA) are transforming treatment for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). We analyze 61 RRMM patients receiving idecabtagene vicleucel (Ide-cel; n = 34) or ciltacabtagene autoleucel (Cilta-cel; n = 27) and find that Cilta-cel achieves higher complete response (CR) rates (78% vs. 38%) and longer progression-free survival. Using a longitudinal single-cell multi-omics atlas of 135 blood samples, we show that Cilta-cel induces expansion of CD4+ cytotoxic T cells associated with CR and immune-related toxicities, whereas non-CR CD8+ T cells display impaired effector programs. Among non-B cells, plasmacytoid dendritic cells (pDCs) show the highest BCMA expression and BCMA-targeted agents eradicate a blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm line, suggesting a novel therapeutic avenue for this disease. Greater reductions in soluble BCMA correlate with enhanced CAR T expansion and systemic inflammation. These findings reveal cellular mechanisms driving differential efficacy and toxicity of BCMA-directed immunotherapy.

Details

OriginalspracheEnglisch
Seiten (von - bis)586-603.e9
Seitenumfang27
FachzeitschriftCancer cell
Jahrgang44
Ausgabenummer3
Frühes Online-Datum4 Dez. 2025
PublikationsstatusVeröffentlicht - 9 März 2026
Peer-Review-StatusJa

Externe IDs

PubMed 41349540
ORCID /0000-0002-8691-8423/work/202353968
ORCID /0009-0001-6045-3349/work/202354146

Schlagworte

Ziele für nachhaltige Entwicklung

ASJC Scopus Sachgebiete

Schlagwörter

  • B cell maturation antigen, blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, chimeric antigen receptor T cells, multiple myeloma, single-cell sequencing, T cell receptor