A genome-wide association study confirms PNPLA3 and identifies TM6SF2 and MBOAT7 as risk loci for alcohol-related cirrhosis

Publikation: Beitrag in FachzeitschriftForschungsartikelBeigetragenBegutachtung

Beitragende

  • Stephan Buch - , Medizinische Klinik und Poliklinik I (Autor:in)
  • Felix Stickel - , University of Zurich (Autor:in)
  • Eric Trépo - , Université libre de Bruxelles (ULB) (Autor:in)
  • Michael Way - , University College London (Autor:in)
  • Alexander Herrmann - , Medizinische Klinik und Poliklinik I (Autor:in)
  • Hans Dieter Nischalke - , Universität Bonn (Autor:in)
  • Mario Brosch - , Medizinische Klinik und Poliklinik I (Autor:in)
  • Jonas Rosendahl - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Thomas Berg - , Universität Leipzig (Autor:in)
  • Monika Ridinger - , Universität Regensburg, Psychiatrische Dienste Aargau (Autor:in)
  • Marcella Rietschel - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Andrew McQuillin - , University College London (Autor:in)
  • Josef Frank - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Falk Kiefer - , Universität Heidelberg (Autor:in)
  • Stefan Schreiber - , Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) (Autor:in)
  • Wolfgang Lieb - , Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) (Autor:in)
  • Michael Soyka - , Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) (Autor:in)
  • Nasser Semmo - , Universität Bern (Autor:in)
  • Elmar Aigner - , University of Salzburg (Autor:in)
  • Christian Datz - , University of Salzburg (Autor:in)
  • Renate Schmelz - , Medizinische Klinik und Poliklinik I (Autor:in)
  • Stefan Brückner - , Medizinische Klinik und Poliklinik I (Autor:in)
  • Sebastian Zeissig - , Professur für Mukosale Immunologie (Autor:in)
  • Anna Magdalena Stephan - , Technische Universität Dresden (Autor:in)
  • Norbert Wodarz - , Universität Regensburg (Autor:in)
  • Jacques Devière - , Université libre de Bruxelles (ULB) (Autor:in)
  • Nicolas Clumeck - , Université libre de Bruxelles (ULB) (Autor:in)
  • Christoph Sarrazin - , Universitätsklinikum Frankfurt (Autor:in)
  • Frank Lammert - , Universität des Saarlandes (Autor:in)
  • Thierry Gustot - , Université libre de Bruxelles (ULB) (Autor:in)
  • Pierre Deltenre - , Université libre de Bruxelles (ULB), Hôpital de Jolimont, Université de Lausanne (Autor:in)
  • Henry Völzke - , Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald (Autor:in)
  • Markus M. Lerch - , Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald (Autor:in)
  • Julia Mayerle - , Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald (Autor:in)
  • Florian Eyer - , Technische Universität München (Autor:in)
  • Clemens Schafmayer - , Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) (Autor:in)
  • Sven Cichon - , Universität Basel (Autor:in)
  • Markus M. Nöthen - , Universität Bonn (Autor:in)
  • Michael Nothnagel - , Universität zu Köln (Autor:in)
  • David Ellinghaus - , Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) (Autor:in)
  • Klaus Huse - , Leibniz Institute on Aging - Fritz Lipmann Institute (Autor:in)
  • Andre Franke - , Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) (Autor:in)
  • Steffen Zopf - , Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (Autor:in)
  • Claus Hellerbrand - , Universität Regensburg (Autor:in)
  • Christophe Moreno - , Université libre de Bruxelles (ULB) (Autor:in)
  • Denis Franchimont - , Université libre de Bruxelles (ULB) (Autor:in)
  • Marsha Y. Morgan - , University College London (Autor:in)
  • Jochen Hampe - , Medizinische Klinik und Poliklinik I (Autor:in)

Abstract

Alcohol misuse is the leading cause of cirrhosis and the second most common indication for liver transplantation in the Western world. We performed a genome-wide association study for alcohol-related cirrhosis in individuals of European descent (712 cases and 1,426 controls) with subsequent validation in two independent European cohorts (1,148 cases and 922 controls). We identified variants in the MBOAT7 (P = 1.03 × 10-9) and TM6SF2 (P = 7.89 × 10-10) genes as new risk loci and confirmed rs738409 in PNPLA3 as an important risk locus for alcohol-related cirrhosis (P = 1.54 × 10-48) at a genome-wide level of significance. These three loci have a role in lipid processing, suggesting that lipid turnover is important in the pathogenesis of alcohol-related cirrhosis.

Details

OriginalspracheEnglisch
Seiten (von - bis)1443-1448
Seitenumfang6
FachzeitschriftNature genetics
Jahrgang47
Ausgabenummer12
PublikationsstatusVeröffentlicht - 1 Dez. 2015
Peer-Review-StatusJa

Externe IDs

PubMed 26482880
ORCID /0000-0003-2928-015X/work/146166311

Schlagworte

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